贾爱华1,王荣1;姚乐3,赵旭敏1,杨彩彩1,井长信1,刘新艳1
1榆林市第一医院 内分泌科 陕西 榆林 719000;2 .延安大学附属医院,陕西延安716000;3 .榆林市第一医院 感染科 陕西 榆林 719000;3榆林市第一医院 中医科 陕西 榆林 719000
【摘要】 目的 通过评估血糖达标率和低血糖的发生率,比较甘精胰岛素联合瑞格列奈与门冬胰岛素30对肝源性糖尿病(Hepatogenous diabetes,HD) 的治疗效果。方法 收集确诊为肝源性糖尿病患者430位,将所有入选者随机分为甘精胰岛素联合瑞格列奈组和门冬胰岛素30组。甘精胰岛素联合瑞格列奈组予以甘精胰岛素皮下注射同时三餐前口服瑞格列奈;门冬胰岛素30组予以门冬胰岛素30皮下注射,2次/d。12周后比较两组空腹血糖(Fasting blood glucose, FBG),餐后2小时血糖(2h postprandial blood glucose,2hPBG)及低血糖发生情况。结果 甘精胰岛素联合瑞格列奈组餐后血糖达标率和HbA1C达标率高于门冬胰岛素30组(=6.599,P <0.05,=5.047,P <0.05),低血糖发生率低于门冬胰岛素30组(=5.643,P <0.05)。结论 甘精胰岛素联合瑞格列奈与单用门冬胰岛素30相比,提高餐后血糖和HbA1C达标率同时低血糖风险降低,且应用方便灵活,提高患者的依从性,值得临床推广。
【关键词】肝源性糖尿病 甘精胰岛素 瑞格列奈 门冬胰岛素30
Comparison of the efficacy and safety of insulin glargine combined with repaglinide and insulinide 30 in the treatment of hepatogenous diabetes
JIA Ai-hua1 Yao Le2, Chen Chun-ju3, JING Chang-xin1, WANG Rong1,
1 Department of Endocrinology, first hospital of Yulin ,719000,China;
2 Yan'an university affiliated hospital, Yan'an, Shanxi 716000, China;
3 Infectious Disease Department, first hospital of Yulin ,719000,China;
4 Department of Traditional Chinese Medicine, first hospital of Yulin ,719000,China;
【Abstract】 Objective To compare the therapeutic effects of insulin glargine combined with repaglinide and insulin aspart 30 on hepatogenous diabetes,by assessing the rate of blood glucose compliance and the incidence of hypoglycemia.Methods Collected in March 2014 - June 2016, Yulin City, the first hospital endocrine and digestive medicine hospital diagnosed as liver-derived diabetes mellitus 430.430 patients with hepatogenous diabetes were selected. Patients were divided into two groups according to the treatment plan. Insulin glargine combined with repaglinde group received a subcutaneous injection insulin glargine and oral repaglinide,while insulin aspart 30 group received subcutaneous injection BIAsp30. Fasting blood glucose, 2h postprandial blood glucose and the incidence of hypoglycemia of two groups were compared after12 weeks. Results The rate of blood glucose and HbA1C the rate of insulin glargine combined with repaglinde group was higher than the insulin aspart 30 group(=6.599,P <0.05,=5.047,P <0.05),and the incidence of hypoglycemia was lower than the insulin aspart 30 group(=5.643,P <0.05).Conclusion Insulin glargine combined with repaglinide compared with insulin alone 30, improved control rate of postprandial blood glucose and HbA1C, at the same time reduced the risk of hypoglycemia and improve patient compliance. Therefore this treatment plan is worth promoting.
【Key words】 hepatogenous diabetes insulin glargine repaglinide insulin aspart 30
肝源性糖尿病(Hepatogenous diabetes,HD) 是指发生于慢性肝实质损害基础上的糖尿病,目前通常认为HD是指发生于慢性肝实质损害基础上的糖尿病,临床表现有高血糖,葡萄糖耐量减低,微血管并发症少见及易发生空腹低血糖等特征,其发病率原发性肝损害的类型有关[1-3]。目前没有一种实验室检查能明确区分HD和2型糖尿病,主流观点更倾向于将HD看作是一种特殊情况下的2型糖尿病[4,5]。据文献报道,约有50%-80%的肝硬化患者存在糖代谢异常[6,7],17-30%的患者发展为糖尿病[1]。HD降糖治疗中有特殊治疗原则,例如,多数降糖药物在肝脏代谢,以及HD患者容易发生低血糖;当HD患者肝功能进行性损害或酒精性肝硬化患者仍未戒酒时,应用二甲双胍导致乳酸性酸中毒发生率增加。但是积极合理的治疗会使HD患者受益,遗憾的是目前没有统一的诊断和治疗方案,这对内分泌科师提出了很大的挑战。因此,我们通过评估血糖达标率和低血糖的发生,观察不同方案对HD治疗的治疗效果。
1 研究方法
1.1 研究对象:完整收集2014年3月-2016年6月榆林市第一医院内分泌和消化内
科住院确诊为肝源性糖尿病。所有入选者符合以下标准:(1)肝病发生在糖尿病之前或同时发生;(2)肝功能和血糖、尿糖的好转或恶化相一致;(3)有肝病的临床表现、生化检查或组织学变化;(4)符合美国糖尿病协会[5]糖尿病诊断标准: 空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)>7.0 mmol/L, 餐后2 h血糖(2 h postprandial blood glucose, 2h PBG)>11.1 mmol/L。所有入选者除外以下条件:有糖尿病家族史;合并垂体、胰腺肾上腺、甲状腺疾病;恶性肿瘤;妊娠期;转氨酶升高超过上限3倍者;服用利尿剂、糖皮质激素、降压药、避孕药等可导致糖代谢异常的药物。共入选HD患者430例,肝炎后肝硬化361例, 酒精性肝病64,原发性肝癌5例。
1.2研究方法:将所有入选者随机分为甘精胰岛素联合瑞格列奈组和门冬胰岛素30组,在治疗原发病基础上检测FBG、2h PBG及糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin, HbAlc),甘精胰岛素组皮下注射4-12u/d,同时口服瑞格列奈0.5-2mg,3次/d;门冬胰岛素30,6-20u,2次/d皮下注控制血糖, 待血糖控制稳定后, 12周后随后FBG、2h PBG及低血糖发生情况。葡萄糖氧化酶法测空腹血糖,高压液相法测定HbA1c。血糖控制标准:空腹血糖4.4-7.0mmol/l,餐后血糖<10mmol/l,HbA1C <7.0%为血糖控制达标[8]。
1.3统计学方法 采用SPSS21.0进行分析,剂量资料用`x±s 表示,多组间均数比较采用ANOVA方差分析。组间计数资料比较采用四格表检验,P <0.05认为有统计学差异。
2 结果
2.1 组间空腹达标率比较 甘精胰岛素联合瑞格列奈组与门冬胰岛素30组空腹血糖达标率差异无统计学意义,=2.625,P >0.05。
表1 组间空腹达标率比较
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空腹血糖 |
合计 |
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达标 |
未达标 |
甘精胰岛素联合瑞格列奈组 |
208 |
11 |
219 |
门冬胰岛素30组 |
192 |
19 |
211 |
合计 |
400 |
30 |
430 |
|
2.625 |
|
|
P |
0.13 |
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2.2 组间餐后血糖达标率比较 甘精胰岛素联合瑞格列奈组餐后血糖达标率高于门冬胰岛素30组,=6.599,P <0.05。
表2 组间餐后血糖达标率比较
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餐后血糖 |
合计 |
|
达标 |
未达标 |
甘精胰岛素联合瑞格列奈组 |
199 |
20 |
219 |
门冬胰岛素30组 |
174 |
37 |
211 |
合计 |
373 |
57 |
430 |
|
6.599 |
|
|
P |
0.011 |
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2.3 组间低血糖发生率比较 甘精胰岛素联合瑞格列奈组低血糖发生率低于门冬胰岛素30组,=5.643,P <0.05。
表3 组间低血糖发生率比较
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餐后血糖 |
合计 |
|
达标 |
未达标 |
甘精胰岛素联合瑞格列奈组 |
5 |
214 |
219 |
门冬胰岛素30组 |
15 |
196 |
211 |
合计 |
20 |
410 |
430 |
|
5.643 |
|
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P |
0.021 |
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2.4 组间HbA1C达标率比较 甘精胰岛素联合瑞格列奈组HbA1C达标率高于门冬胰岛素30组,=5.047,P <0.05。
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餐后血糖 |
合计 |
|
达标 |
未达标 |
甘精胰岛素联合瑞格列奈组 |
201 |
18 |
219 |
门冬胰岛素30组 |
179 |
32 |
211 |
合计 |
380 |
50 |
430 |
|
5.047 |
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P |
0.034 |
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3讨论
肝脏是在糖代谢中发挥非常重要的作用,主要通过糖原的合成和分解来调节的血糖,使血糖维持在正常范围之内[9]。由于肝病患者肝脏维持血糖稳定的代谢途径受损,引起胰岛素抵抗和胰岛B细胞敏感性受损导致糖代谢紊乱。目前认为肝脏、肌肉、脂肪等各种组织中胰岛素抵抗继发高胰岛素血症是HD形成的主要病理生理基础,同时胰岛素代谢异常、肝损害产生的毒性代谢产物引起继发性损害等也可能相关[2,10]。
由于大多数降糖药物在肝脏代谢,以及HD患者容易发生低血糖和乳酸酸中毒[11]。而且,关于HD患者药物治疗的安全性和有效性的研究不多, 因此目前没有临床医师可以参考的治疗指南。因此,我们比较了我院住院HD患者常用的降糖方案发现:相对于门冬胰岛素30,甘精胰岛素联合瑞格列奈对于HD患者更加合适。后者餐后血糖和糖化血红蛋白达标率更高,而低血糖发生率低。我们分析与以下原因相关:1.甘精胰岛素是一种胰岛素类似物,通过改变A链和B链的氨基酸构成,使其分子结构稳定,皮下注射后可形成稳定的六聚体,降糖作用可持续24小时,无高峰,在有效控制空腹血糖同时夜间低血糖发生率低[12,13]。由于HD患者肝脏糖原合成能力降低,容易出现夜间低血糖,故基础胰岛素选择甘精胰岛素即刻灵活调整剂量,又可以避免低血糖发生。2.瑞格列奈属胰岛素促泌剂,通过与胰岛素β细胞膜钾通道结合刺激胰岛素释放,而达到降低血糖的目的,与钾通道结合有快速结合,快速解离的特点[14]。因此,瑞格列奈在降糖疗效确切,每餐时服用,方便调节剂量。3.门冬胰岛素30由30%门冬胰岛素和70%鱼精蛋白结晶体门冬氨酸胰岛素组成,虽然达峰时间更快,适合多数2型糖尿病患者,但由于其鱼精蛋白结晶体门冬氨酸胰岛素占组成的70%[15],且在兼顾餐后血糖同时,不可避免的增加了鱼精蛋白结晶体门冬氨酸胰岛素,增加低血糖风险。因此,结合我们的研究结果分析,对于空腹血糖偏低,而餐后血糖偏高的HD患者[2],应用该药确实低血糖风险高于甘精胰岛素联合瑞格列奈组。
因此,甘精胰岛素联合瑞格列奈与单用门冬胰岛素30相比,对HD的血糖管理提高HbA1C达标率同时降低低血糖风险。同时每日只需注射1次,更方便灵活,提高患者的依从性,值得临床推广。
参考文献
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