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我院2016年鲍曼不动杆菌感染及其耐药性分析
添加时间: 2018-10-31 11:43:07 来源: 作者: 点击数:295

           

                          杜鸣1  夏飞1 刘佳霖2  廖亚玲1

                 (湖北省第三人民医院临床药学室1  检验科2  430033)

目的:探讨湖北省第三人民医院鲍曼不动杆菌临床分布、标本来源及其耐药性,为临床抗菌药物的合理使用提供依据。方法:回顾性分析20161月至12月湖北省第三人民医院发生鲍曼不动杆菌感染的227例患者临床资料。其中男173例,女54例;平均年龄(69.8±13.9)岁。统计分析鲍曼不动杆菌来源、病区分布及耐药性。耐药率比较采用χ2检验法比较。结果:全院共分离出227株鲍曼不动杆菌,其中分离出最多的科室是ICU80,35.2%),其次是神经内科(43株,18.9%)和神经外科(33株,14.5%)。鲍曼不动杆菌主要来源于痰标本、纤支镜灌洗液、尿液,分别占总标本来源的78.4%8.8%4.8%,且均对临床常用抗菌药物有较高的耐药性。氨苄西林/舒巴坦对鲍曼不动杆菌敏感率43.1%,显著高于派拉西林/他唑巴坦敏感率32.9%χ2=4.29P=0.038<0.05)。结论:我院ICU住院患者感染鲍曼不动杆菌的风险最高,且多见耐药菌株。含舒巴坦的β-内酰胺抗菌药物对此类感染有较好疗效。

关键词:鲍曼不动杆菌、感染、耐药性、舒巴坦

Analysis on infection and drug resistance of Acinetobacter baumannii

Duming1, Xiafei1, Liujialing2, Liaoyaling1

1. Department of Pharmacy, the Third People's Hospital of Hubei Province

2. Department of Clinical Laboratory, the Third People's Hospital of Hubei Province

 [Abstract]  Objective To investigate the infection and drug resistance of Acinetobacter banumnii and to promote clinical rational use of antibiotics in the Third People's Hospital of Hubei Province. Methods Clinical data of 227 patients infected with Acinetobacter baumannii the Third People's Hospital of Hubei Province between Janurary 2016 and December 2016 were retrospectively analyzed. Among the patients, 173 were males and 54 were females with the average age of (69.8±13.9) years old. The specimen source, ward distribution and drug resistance of Acinetobacter baumannii were observed. The comparison of drug resistance was conducted using Chi-square test and Bonferroni test. Results Two hundred and twenty-seven strains of Acinetobacter baumannii were isolated in the hospital, and most were isolated from Department of ICU (80 strians, 35.2%), the next were Department of neurology (43 strians, 18.9%) and neurosurgery (33strians, 14.5%). Sputum, bronchoalveolar lavage fluid, and urine accounted for 78.4%, 8.8% and 4.8% of Acinetobacter baumannii isolates, respectively, which exhibited stronger drug resistance to the commonly used antibiotics in the clinical treatments. The susceptibilities to ampicillin/sulbactam was 43.1%, significantly higher than that of 32.9% to pipercillin/sulbactam (χ2=4.29P=0.038<0.05). Conclusion Patients in ICU has the highest risk of Acinetobcter baumannii infection with the drug resistance. Antibiotics that combine β-lactam antibiotics and sulbactam potentially provide a useful therapy in hospital.

[key words] Acinetobacter baumannii, infection, drug resistance, subactam

鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)是一类医院常见的不发酵糖革兰阴性杆菌,属条件致病菌,可定植于皮肤、伤口呼吸道和消化道,在免疫力低下时感染机体发病。近年来由于抗菌药物的大量使用和各种侵袭性诊疗操作的实施,鲍曼不动杆菌的检出率和耐药率呈显著上升趋势。由于鲍曼不动杆菌亦可长时间存在于院内环境,还可主动获取多种耐药基因,发展为多重耐药菌株甚至泛耐菌株,极易在重症医学科(ICU)暴发流行。有文献报道不同医院分离鲍曼不动杆菌对抗菌药物耐药差异显著,这可能与各医院抗菌药物的使用种类和数量不同以及各医院流行的耐药型别的不同有关[1]。因此分析鲍曼不动杆菌感染分布及耐药性显得尤其必要。本文通过分析湖北省第三人民医院2016年鲍曼不动杆菌科室分布、标本分布及耐药性,期望为临床经验治疗鲍曼不动杆菌感染提供依据。

1.      资料方法:

回顾性分析20161月至12月湖北省第三人民医院鲍曼不动杆菌感染临床资料227例。排除标准:同一患者相同部位分离的重复菌株或同一患者1周内多次培养出同一菌。其中男173例,女54例;平均年龄(69.8+13.9)岁。

2. 方法:

2.1细菌鉴定与药物敏感试验:细菌的分离培养按照《全国临床检验操作规程(第3版)进行,细菌药敏结果判断标准按照美国临床和试验室标准化协会(CLSI)2015版)标准执行,判读为耐药、中介、敏感。细菌鉴定及药敏试验均采用全自动微生物鉴定及药敏分析仪(Phoenix-100)(美国BD公司)和相关试剂。

2.2质控菌株:质控菌株为大肠埃希菌(ATCC25922)、铜绿假单胞菌(ACTT25853),均购于卫计委临床检验中心,且均按照要求对试验板条完成内部质量控制。

2.3抗菌药物选择:鲍曼不动杆菌共检测阿米卡星、庆大霉素、亚胺培南、美洛培南、头孢他啶、头孢噻肟、头孢吡肟、哌拉西林、氨苄西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、多粘菌素、复方磺胺、环丙沙星、左旋氧氟沙星、四环素15种抗菌药物敏感性。

3. 统计学方法:

采用Excel进行数据录入和SPSS16.0统计软件进行数据分析。组间比较采χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

结果:

1.      鲍曼不动杆菌病区来源分布

    共分离227例鲍曼不动杆菌临床分离株,检出率最高科室为ICU80株,35.2%)、其次为神经内科(43株,18.9%)、神经外科(33株,14.5%)、肿瘤科(2310.1%),结果见表1

                 

 1     我院2016年鲍曼不动杆菌病区分布

                        Tab.1 The ward distribution of Acinetobacter baumannii isolates

科室

例数

   比例

ICU

80

35.2%

神经内科

43

18.9%

神经外科

33

14.5%

肿瘤科

23

10.1%

呼吸内科

15

6.6%

心血管内科

11

4.8%

普外科

4

1.8%

骨外科

4

1.8%

内分泌科

3

1.3%

消化内科

2

0.9%

皮肤科

2

0.9%

急诊科

2

0.9%

耳鼻喉科

2

0.9%

中医科

1

0.4%

肾病科

1

0.4%

泌尿外科

1

0.4%

合计       

   227

    100%

2.      主要病区鲍曼不动杆菌标本来源分析

   鲍曼不动杆菌主要来源均为痰标本、纤支镜灌洗液、尿液、血液,分别占各自来源的78.4%8.8%4.8%1.8%,结果见表2

         2  我院2016年鲍曼不动杆菌来源分布

         Tab.2 The specimen source distribution of Acinetobacter baumannii isolates

来源

例数

    比例

痰液

178

78.4%

纤支镜灌洗液

20

8.8%

尿液

11

4.8%

血液

4

1.8%

静脉导管尖端

3

1.3%

创面分泌物

2

0.9%

耳分泌物

1

0.4%

腹腔引流液

1

0.4%

肛周分泌物

1

0.4%

关节液

1

0.4%

溃疡分泌物

1

0.4%

瘘管分泌物

1

0.4%

脑脊液

1

0.4%

皮屑

1

0.4%

伤口分泌物

1

0.4%

合计

227

100%

3.      主要病区鲍曼不动杆菌耐药性比较

    未检出对多黏菌素耐药的临床鲍曼不动杆菌株,但鲍曼不动杆菌对其它14种常见抗菌药物的耐药率均超过50%,其中哌拉西林耐药率最高为93.9%。结果见表3

               3  我院2016年鲍曼不动杆菌药敏结果分析

      Tab.3  The results of antimicrobial susceptibility tests of Acinetobacter baumannii isolates

抗菌药物

耐药/(%)

中介/(%)

敏感/(%)

合计/

阿米卡星

125(55.1)

15(6.6)

87(38.3)

227

庆大霉素

155(68.6)

6(2.7)

65(28.8)

226

       亚胺培南

144(63.7)

0(0.0)

82(36.3)

226

美洛培南

146(64.9)

0(0.0)

79(35.1)

225

头孢他啶

154(67.8)

4(1.8)

69(30.4)

227

头孢噻肟

150(67.3)

43(19.3)

30(13.5)

223

头孢吡肟

159(70.4)

0(0.0)

67(29.6)

226

哌拉西林

186(93.9)

0(0.0)

12(6.1)

198

氨苄西林/舒巴坦

88(52.7)

7(4.2)

72(43.1)

167

  哌拉西林/他唑巴坦

146(64.9)

5(2.2)

74(32.9)

225

多黏菌素

0(0.0)

0(0.0)

218(100.0)

218

复方磺胺

73(62.9)

0(0.0)

43(37.1)

116

环丙沙星

151(66.5)

3(1.3)

73(32.2)

227

   左旋氧氟沙星

150(67.3)

0(0.0)

73(32.7)

223

       四环素

75(65.2)

1(0.9)

39(33.9)

115

讨论:

鲍曼不动杆菌是院内感染的主要条件致病菌之一。近年来随着广谱抗菌药物、免疫抑制剂、糖皮质激素的广泛应用,该菌在院内感染的革兰阴性菌中所占的比例明显增加。有文献报道鲍曼不动杆菌耐药性存在较显著地域差异,故分析临床鲍曼不动杆菌的感染来源及耐药性对该菌感染的预防、早期诊断及治疗具有重要意义。

鲍曼不动杆菌可引起医院获得性肺炎和呼吸机相关肺炎、血流感染(包括导管相关性血流感染)、术后和外伤后颅内感染、腹腔感染、皮肤软组织感染、以及导尿管引起的泌尿系统感染;感染率最高的为ICU使用呼吸机的患者,因其感染所致死亡率可达到33%50%,其次是术后患者及长期住院者[2.3]。 本研究发现我院鲍曼不动杆菌检出率较高的病区亦是ICU,达35.2%,与相关文献相符[4-6]。其次分别为神经内科、神经外科和肿瘤科,分别为18.9%14.5%10.1%,。上述4个科室鲍曼不动杆菌检出率较高的原因可能为:(1)患者频繁接受侵入性诊疗措施,破坏了机体的物理防御屏障;(2)患者有严重基础疾病,机体抵抗力差;(3)长期使用广谱抗菌药物导致体内正常菌群破坏。同时,菌株在抗菌药物的选择压力下突变率增加,导致病区患者鲍曼不动杆菌检出率及耐药性较高。

    鲍曼不动杆菌是引起下呼吸道感染的重要病源菌之一[7]。我院痰标本来源的鲍曼不动杆菌占78.4%178/227),在所有送检标本数量及检出率中位居首位。这提示鲍曼不动杆菌是我院医源获得性肺炎(HAP)尤其是呼吸机相关肺炎(VAP)的重要致病菌。同时纤支镜灌洗液同样来源于患者下呼吸道,这进一步表明该菌在下呼吸道感染中的重要地位。值得注意的是,血液和尿液检出菌株数目位列三、四位,远低于痰液与纤支镜灌洗液检出数目,这表明预防鲍曼不动杆菌引起的下呼吸道感染是我院防控院内感染的重要任务之一。

我院鲍曼不动杆菌临床分离株中,未见一例多黏菌素耐药菌株,远低于10.8%的文献报道[8],这可能与我院长期未使用多黏菌素相关。同时鲍曼不动杆菌对其余14种抗菌药物耐药率均超过50%,与相关报道相符。其中鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类亚胺培南、美洛培南耐药率分别为63.7%64.9%,高于全国水平57.0%,低于湖北省水平72.9%[9]。在敏感性方面,临床分离株对氨苄西林/舒巴坦的敏感性较高(43.1%),甚至高于碳青霉烯类抗菌药物。值得关注的是,鲍曼不动杆菌对氨苄西林/舒巴坦的敏感率也高于哌拉西林/他唑巴坦(χ2=4.29P=0.038<0.05,具有统计学意义);对氨苄西林/舒巴坦的敏感率远高于哌拉西林(P<0.001,具有统计学意义)。这表明氨苄西林/舒巴坦可作为我院治疗鲍曼不动杆菌的首选药物之一。

鲍曼不动杆菌对β内酰胺类抗菌药物的耐药机制包括质粒介导的β内酰胺酶和染色体介导的AmpC酶。临床检验数据显示鲍曼不动杆菌对β内酰胺类抗菌药物均具有较高的耐药性,且耐药率多在50%以上,但β内酰胺类抗菌药物合并舒巴坦使用可显著增强其抗菌作用。这是因为舒巴坦作为β内酰胺酶抑制剂可显著抑制β内酰胺酶,还可结合青霉素结合蛋白,以及舒巴坦的防耐药突变能力,故含舒巴坦的复合制剂对不动杆菌具有良好的抗菌活性[10]。国外常使用氨苄西林/舒巴坦,国内多使用头孢哌酮/舒巴坦治疗鲍曼不动杆菌[11]。这为我院抗鲍曼不动杆菌感染的治疗策略提供了依据,即则足量、联合、长疗程选用头孢哌酮/舒巴坦或以舒巴坦的β内酰胺类抗生素的复合制剂。

    综上所述,多种因素造成了鲍曼不动杆菌的临床广泛感染。通过本项研究,期可为我院抗菌药物专业化管理,包括抗感染指南、专家共识和专业文献运用,强化处方点评与反馈,实施抗菌药物应用监测提供基础数据。

参考文献:

[1]张辉,张小江,徐英春,等。2012年中国CHIINET不动杆菌属细菌耐药性监测[J]。中国感染与化疗杂志,2014145):392-397

[2]Antunes LC,Visca P,Towner KJ.Acinetobacter baumannii :evolution of a global pathogen[J].Pathog Dis,2014,71(3):293-301.

[3]Chaari A,Mnif B,Bahloul M,et al, .Acinetobacter baumannii ventilator-associated pneumonia:epidemiology,clinic characteristics,and prognosis factors[J].Int J Infct Dis,2013,17(12):e1225-e1258.

[4]李永娥.2000-2012年我院鲍曼不动杆菌分布及耐药情况分析[J}.临床合理用药杂志,2013620):106-107.

[5]秦桂英,邱隆敏,杨泽敏,等.重症监护病房常见病原菌调查分析[J].中华医院感染学杂志,20112114):3061-3063

[6]叶帮芬,郭小慧.不同病区分离的鲍曼不动杆菌耐药性差异[J].中国感染控制杂志,2014134):239-241.

[7]Munoz-Price LS,Robert AW.Acinetobacter Infection.N Engl J Med,2008358:1271-1281.

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[9] 国家卫计委合理用药专家委员会全国细菌耐药检测网,2014年全国细菌耐药监测报告,中国执业药师,20162133-8

[10]吴萌萌,李雯,等.舒巴坦对鲍曼不动杆菌突变选择窗与外膜蛋白相关性研究,中国医药导报,20151112):48-52.

[11] 陈佰义,何礼贤,等,中国鲍曼不动杆菌感染治疗与预防专家共识,中华医学杂志,201292276-85

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